Peter Parker adalah seorang siswa SMA yang dikucilkan dan ditinggalkan oleh orang tuanya sejak kecil, sehingga diasuh oleh Paman Ben dan Bibi May. Seperti kebanyakan remaja, Peter berusaha mencari jati dirinya dan bagaimana ia bisa menjadi orang seperti sekarang. Saat Peter menemukan sebuah koper misterius milik ayahnya, ia memulai pencarian untuk memahami hilangnya orang tuanya – yang membawanya langsung ke Oscorp dan laboratorium Dr. Curt Connors, mantan rekan kerja ayahnya. Saat Spider-Man berhadapan langsung dengan alter ego Connors, The Lizard, Peter akan membuat pilihan yang mengubah hidupnya untuk menggunakan kekuatannya dan membentuk takdirnya untuk menjadi seorang pahlawan.
