Spider-Man yang tampaknya tak terkalahkan menghadapi sejumlah penjahat baru—termasuk Sandman yang mampu berubah bentuk. Sementara kekuatan super Spider-Man diubah oleh organisme alien, alter egonya, Peter Parker, berurusan dengan musuh bebuyutannya, Eddie Brock, dan juga terjebak dalam segitiga cinta.
